Gespielt werden kann Kniffel mit einer unendlichen Zahl an Mitspielern, wobei aber jeder einen Zettel bekommt, auf welchem verschiedene Eintragungen zu machen sind. Bei Kniffel ist jedes Blatt allerdings in zwei Abschnitte unterteilt, wobei der obere Bereich noch Zusatzpunkte in Höhe von 35 verspricht, wenn man mindestens 63 Punkte erzielt. Der untere Bereich beim Kniffel hingegen gibt keine Bonuspunkte.
Reihum wird beim Kniffel nun gewürfelt. Insgesamt stehen jedem Spieler beim Durchgang drei Würfe zu. Nach dem ersten Wurf muss man bei Kniffel bereits mit dem Sammeln beginnen und sich auf etwas Bestimmtes festlegen. Ziel ist es, während des Spielverlaufs bei Kniffel alle Eintragungen auf dem Block zu machen und dabei so hohe Werte wie nur möglich zu erzielen. Beispielsweise gibt es bei Kniffel Felder für die 1er, 2er, 3er, 4er, 5er und 6er. Der Spieler muss hierbei versuchen, während eines Durchgangs bei Kniffel so viele Würfel wie nur möglich für einen Wert zu bekommen. Neben den normalen Werten gibt es bei Kniffel aber auch noch die Kategorien „Full House“, „Dreierpasch“, „Viererpasch“, „Kniffel“, „Große Straße“, „Kleine Straße“ und „Chance“.
Im Idealfall schafft man es bei Kniffel, dass man keines seiner Felder streichen muss und von allen Spielern insgesamt die höchste Punktzahl aufweisen kann.